Mười lăm năm sau kết thúc của Third Tiberium War tàn khốc, Tiberium đã bao phủ hành tinh và nhân loại đứng trên bờ vực tuyệt chủng. Ngay cả Kane cũng không thể bỏ qua thực tế và đề nghị một liên minh tuyệt vọng với kẻ thù GDI của mình để kiểm soát tinh thể xanh độc hại. 15 năm sau, những kẻ cực đoan của cả Global Defense Initiative và Brotherhood of Nod đã chiến đấu với nhau một lần nữa cho sự kiểm soát của thứ cứu rỗi nhân loại về vấn đề Tiberium được đặt tên là Tiberium Control Network.

Đại tá Louise James

Con gái của một cựu chiến binh First Tiberium War, Đại tá James đã chiến đấu trong Third Tiberium War, nơi bà mất hai đứa con trai bởi những kẻ xâm lược Scrin. Bà đổ lỗi điều này cho Nod và Kane kể từ khi họ là những người đã gây ra vụ nổ Tiberium lỏng và thu hút người ngoài hành tinh đến Trái đất. Bà miễn cưỡng tuân theo lệnh của GDI để làm việc với Nod mặc dù bà (và một số người khác) tin rằng Kane là một kẻ giết người hàng loạt. Năm 2077, bà chỉ huy GDT Tzadik và First Fleet mở rộng của GDI.

Đại tá James vẫn xem Nod (lẫn trung thành và ly khai) là một mối đe dọa và không thích nhà lãnh đạo chính trị Evelyn Rios cố gắng can thiệp vào các vấn đề quân sự của GDI và sự hỗ trợ của Rios cho Kane, khiến James và Rios xung đột nhiều lần trong cuộc chiến tranh ngắn với Nod Separatists. Trong khi vẫn hợp tác với Nod, và Kane ở một mức độ ít hơn, bà không ngần ngại chấm dứt liên minh GDI-Nod vì bà tin rằng Kane có một kế hoạch nham hiểm hơn cho TCN.

Bà được đóng bởi Iona Morris.

Tướng Wesley Riggs

Một cựu chiến binh của Second và Third Tiberium Wars, Tướng Riggs được tôn trọng bởi GDI vì đã sống sót trong 2 Tiberium Wars chống lại Nod. Khi Kane tiếp cận GDI cho một liên minh để ngăn chặn sự lây lan Tiberium năm 2062, Riggs quyết định hỗ trợ cho sự liên minh mặc dù ông vẫn cảnh giác trong trường hợp Kane phản lại liên minh.

Đến năm 2077, Tướng Riggs là người chỉ huy tối cao của quân đội GDI và được xem là tự tin vào liên minh và TCN. Tuy nhiên, ông cũng bị giằng xé giữa việc hỗ trợ cấp dưới cực đoan của ông là Đại tá James trong cuộc chiến chống Nod Separatists, và hỗ trợ TCN với đối tác chính trị của mình là Evelyn Rios, người có một môi trường chính trị mong manh.

Ông được đóng bởi Tim Dezan.

Tổng thư lý Evelyn Rios

Trung sĩ Nash